漏れた腸 - パート 1

腸のバリア機能 - 「リーキーガット」では何が起こるのか?

18.08.2022

人間の腸は約8-9メートルの長さと約200 m²の面積を持ち、外部環境と内部環境の間で最大のインターフェースです。腸の重要な構成要素は腸上皮であり、一層の細胞集合体です。その主な役割は分泌と吸収です。分泌とは、消化酵素(例えば、マルターゼやサッカラーゼ)や粘液、すなわちムコスの生成を指します。吸収は、栄養成分を血流に取り込むことです。分泌と吸収に加えて、バリア機能は腸上皮の重要な役割であり、強く調整された透過性(ペルメビリティ)を保証します。

基本的に、腸のバリア機能は三つのレベルに分けることができます:

  • 保護レベル1:腸内フローラ – 腸内微生物群:ここには腸に生息する微生物が存在します。腸内フローラの構成は生涯を通じて変化し、個々の人において異なります。腸内フローラの主な役割は、消化の支援、腸粘膜の供給、病原体の排除、そして腸バリアの維持です。
  • 保護レベル2:粘液層と腸粘膜:このレベルは腸粘膜とも呼ばれます。粘液層は、一方で上皮細胞の生理的保護として機能し、他方で腸内フローラを上皮層から区別します。これにより、下にある免疫系の持続的な刺激を防ぎます。上皮層は、さまざまな経路を通じて選択的な物質輸送を可能にします。
  • 保護レベル3:腸関連免疫系:上皮層の下には、多くの免疫細胞が存在します。体の免疫細胞の最大80%がここに局在しています。

腸バリアが障害されると、上皮の透過性が増加し、「リーキーガット」と呼ばれます。これはさまざまな引き金によって引き起こされる可能性があります。たとえば、特定の薬剤(例:抗生物質)の摂取や、腸内の有害金属への曝露、感染症がリーキーガットを助長することがあります。また、アルコール摂取、食物不耐症、ストレスとリーキーガットの発生との関連もあります。
腸の透過性が増加することで、食品成分、常在菌または病原性微生物、あるいは毒素が血流に入り込み、全身的な炎症を引き起こす可能性があります。この関連における典型的な症状は、持続的な下痢や膨満感、一般的な過敏性腸症候群の症状、食物アレルギーや不耐症です。しかし、疲労感や倦怠感といった腸に特有でない症状もリーキーガットの兆候である可能性があります。リーキーガットが慢性炎症や自己免疫疾患などの二次疾患の発生と関連していることを示す多くの科学的出版物があります。

症状の多様性により、リーキーガットの診断は患者にとってしばしば長引く問題となります。Immundiagnostik AGは、リーキーガットの診断に関連して調査できる科学的に裏付けられたバイオマーカーの幅広いポートフォリオを提供しています。

リーキーガットに関連する診断の可能性について、次回の投稿 (Part 2)で詳しくご覧ください。

参考文献:
・ Camilleri, M. (2019). Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans. Gut, 68(8), 1516-1526. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318427
・ Fasano, A. (2020). All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Res, 9. https://doi.org/10.12688/f1000research.20510.1
・ Vanuytsel, T., Tack, J., & Farre, R. (2021). The Role of Intestinal Permeability in Gastrointestinal Disorders and Current Methods of Evaluation. Front Nutr, 8, 717925. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.717925
・ Nusrat, A., Turner, J. R., & Madara, J. L. (2000). Molecular physiology and pathophysiology of tight junctions. IV. Regulation of tight junctions by extracellular stimuli: nutrients, cytokines, and immune cells. American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 279(5), G851–G857. https://doi.org/10.1152/ajpgi.2000.279.5.G851

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